Artículos Científicos de Alta Calidad sobre Expresión Elevada de PD-L1 en Medicina y Salud

Artículos Científicos Revisados por Pares

1. PD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy (2015)

URL: https://aacrjournals.org/mct/article/14/4/847/91937/

Este artículo seminal de Molecular Cancer Therapeutics examina el papel de PD-L1 como biomarcador predictivo en la inmunoterapia del cáncer. Los investigadores documentaron respuestas clínicas notables en varios tipos de malignidades incluyendo melanoma, cáncer de pulmón, riñón y vejiga format_quoteReferenciasPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer ResearchPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer ResearchPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer ResearchPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research. El estudio identifica múltiples problemas sin resolver en el uso de inmunohistoquímica de PD-L1 como biomarcador predictivo, incluyendo anticuerpos de detección variables, diferentes puntos de corte IHC, y variabilidad en la preparación de tejidos format_quoteReferenciasPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research.

2. PD-1/PD-L1 Pathway: Current Research in Cancer (2020)

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7136921/

Este artículo comprehensive de PMC establece que PD-L1 es una proteína transmembrana considerada un factor co-inhibitorio de la respuesta inmune, que puede combinarse con PD-1 para reducir la proliferación de células PD-1 positivas y desempeña un papel importante en varias malignidades donde puede atenuar la respuesta inmune del huésped a las células tumorales format_quoteReferenciasPD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer - PMC. El estudio reporta que un gran número de cánceres sólidos exhiben mayor expresión de PD-1/PD-L1 format_quoteReferenciasPD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer - PMC.

3. PD-1 and PD-L1 in Cancer Immunotherapy: Clinical Implications and Future Considerations (2019)

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6605868/

Esta investigación publicada en PMC documenta que la expresión anormalmente alta de PD-L1 en células tumorales y células presentadoras de antígenos en el microambiente tumoral media el escape inmune del tumor, y el desarrollo de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 se ha convertido en un tema candente en la inmunoterapia del cáncer format_quoteReferenciasPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMCPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMC. El artículo también reporta que varios estudios han mostrado que la información genómica, especialmente una alta carga mutacional, ayuda a determinar la respuesta al bloqueo PD-1/PD-L1 format_quoteReferenciasPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMC.

4. Regulatory Mechanisms of PD-1/PD-L1 in Cancers (2024)

URL: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-024-02023-w

Este artículo reciente de Molecular Cancer documenta que las células cancerosas explotan el eje PD-1/PD-L1 para causar escape inmune en el desarrollo y progresión del cáncer, y que el bloqueo de PD-1/PD-L1 por anticuerpos neutralizantes restaura la actividad de las células T y mejora la inmunidad antitumoral format_quoteReferenciasRegulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers | Molecular Cancer | Full Text. Los investigadores reportan que los inhibidores anti-PD-1/PD-L1 se han convertido en inhibidores efectivos de puntos de control inmune y están convirtiéndose rápidamente en la terapia estándar para varios cánceres format_quoteReferenciasRegulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers | Molecular Cancer | Full Text.

5. Role of the Tumor Microenvironment in PD-L1/PD-1-mediated Tumor Immune Escape (2019)

URL: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-018-0928-4

Este estudio de Molecular Cancer establece que muchas citocinas y exosomas derivados de tumores en el microambiente tumoral pueden inducir la expresión de PD-L1 y promover el escape inmune tumoral. La vía de señalización PD-L1/PD-1 es un componente importante de la inmunosupresión tumoral, que puede inhibir la activación de linfocitos T y mejorar la tolerancia inmune de las células tumorales format_quoteReferenciasTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirectTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirect. Los investigadores reportan que en melanoma metastásico o cáncer de pulmón PD-L1-positivo, la tasa efectiva de antagonistas anti-PD-L1 es solo del 40-50%, y en cáncer colorrectal, aunque la tasa PD-L1-positiva es del 40-50%, los fármacos anti-PD-1 o anti-PD-L1 muestran muy baja eficacia format_quoteReferenciasTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirect.

6. Biomarkers for Predicting Efficacy of PD-1/PD-L1 Inhibitors (2018)

URL: https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-018-0864-3

Este artículo de Molecular Cancer reporta que generalmente se cree que la alta expresión de PD-L1 está relacionada con una mayor tasa de respuesta y beneficio clínico en la terapia anti-PD-1/anti-PD-L1. En el estudio fase 2 Keynote-052, el subgrupo con expresión de PD-L1 por encima del 10% mostró mayor tasa de respuesta objetiva que el subgrupo con expresión de PD-L1 por debajo del 1% (39% vs. 11%) format_quoteReferenciasPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMCPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMC. Sin embargo, la tasa de respuesta de inhibidores PD-1/PD-L1 en pacientes generales es insatisfactoria, por lo que identificar biomarcadores predictivos para distinguir pacientes que tienen más probabilidades de responder a la inmunoterapia disminuiría el costo del tratamiento y evitaría eventos adversos relacionados con el sistema inmune format_quoteReferenciasPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMCPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMC.

7. PD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy (2018)

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5830145/

Este estudio de PMC establece que la detección de expresión de proteína PD-L1 por inmunohistoquímica puede enriquecer la respuesta al bloqueo anti-PD-(L)1 en una variedad de tipos de tumores, pero no es absoluta. La presencia de una alta carga mutacional tumoral también enriquece la respuesta a la terapia y los datos tempranos indican que esto puede proporcionar valor predictivo aditivo más allá de la IHC de PD-L1 sola format_quoteReferenciasResearch progress of biomarkers in the prediction of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapeutic efficiency in lung cancer - PMCResearch progress of biomarkers in the prediction of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapeutic efficiency in lung cancer - PMC. Entre pacientes no seleccionados con ocho tipos de tumores sólidos, el 10-40% muestran respuesta clínica a la monoterapia anti-PD-(L)1 format_quoteReferenciasResearch progress of biomarkers in the prediction of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapeutic efficiency in lung cancer - PMC.

8. PD-L1 Degradation Pathway and Immunotherapy for Cancer (2020)

URL: https://www.nature.com/articles/s41419-020-03140-2

Este artículo de Nature documenta que las células T desempeñan un papel crítico en matar células cancerosas mientras que las células cancerosas exhiben escape inmune por la expresión de PD-L1. La unión de PD-L1 a PD-1 inhibe la proliferación y actividad de células T, llevando a inmunosupresión tumoral. La evidencia creciente muestra que la proteína PD-L1 sufre degradación en proteasomas o lisosomas por múltiples vías format_quoteReferenciasPD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer | Cell Death & Disease. La alta expresión de niveles de proteína PD-L1 se observa en diferentes tipos de cánceres, lo que promueve el escape inmune de las células cancerosas format_quoteReferenciasPD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer | Cell Death & Disease.

9. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer (2016)

URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606774

Este ensayo clínico fundamental del New England Journal of Medicine asignó aleatoriamente 305 pacientes con NSCLC avanzado no tratado previamente con expresión de PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 10.3 meses en el grupo de pembrolizumab versus 6.0 meses en el grupo de quimioterapia format_quoteReferenciasPembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer | New England Journal of MedicinePembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer | New England Journal of Medicine. Este estudio estableció la importancia de la expresión de PD-L1 como biomarcador en el tratamiento del cáncer de pulmón.

10. Research Progress of Biomarkers in Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy Efficiency in Lung Cancer (2023)

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10351040/

Este artículo reciente documenta que algunos resultados sugieren que la alta expresión de PD-L1 está asociada con tasas de respuesta aumentadas y beneficios clínicos de la terapia anti-PD-1/PD-L1 format_quoteReferenciasPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of CancerPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of Cancer. Sin embargo, solo el 20-25% de pacientes con NSCLC mostraron una respuesta sostenible a los ICIs, por lo que es urgente e importante identificar biomarcadores predictivos efectivos para pacientes que sufren de cáncer antes de recibir inmunoterapia format_quoteReferenciasPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of Cancer.

Resumen Integral: Expresión Elevada de PD-L1 en Oncología e Inmunoterapia

Introducción: El Eje PD-1/PD-L1 como Diana Terapéutica Central

La expresión elevada de PD-L1 (Programmed Death-Ligand 1) representa uno de los avances más significativos en la medicina oncológica moderna. Este eje molecular ha demostrado un papel crucial en la restauración de la inmunidad del huésped contra tumores, con la perspectiva de remisiones duraderas format_quoteReferenciasPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer ResearchPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research, estableciendo las bases para una revolución en el tratamiento del cáncer.

Mecanismos Moleculares y Escape Inmune Tumoral

Función Normal vs. Patológica de PD-L1

PD-L1 es una proteína transmembrana considerada un factor co-inhibitorio de la respuesta inmune, que puede combinarse con PD-1 para reducir la proliferación de células PD-1 positivas, inhibir su secreción de citocinas e inducir apoptosis format_quoteReferenciasPD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer - PMC. En condiciones fisiológicas normales, esta vía funciona como un mecanismo de retroalimentación para controlar la activación de células T y prevenir respuestas autoinmunes.

Sin embargo, las células cancerosas explotan el eje PD-1/PD-L1 para causar escape inmune en el desarrollo y progresión del cáncer format_quoteReferenciasRegulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers | Molecular Cancer | Full TextRegulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers | Molecular Cancer | Full Text. La expresión anormalmente alta de PD-L1 en células tumorales y células presentadoras de antígenos en el microambiente tumoral media el escape inmune del tumor format_quoteReferenciasPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMCPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMC.

Regulación en el Microambiente Tumoral

Los estudios han demostrado que muchas citocinas y exosomas derivados de tumores en el microambiente tumoral pueden inducir la expresión de PD-L1 y promover el escape inmune tumoral format_quoteReferenciasTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirectTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirect. La inducción de PD-L1 en células tumorales es dependiente de IFNγ y transitoria, pero la inducción de PD-L1 en macrófagos asociados a tumores es de mayor magnitud, solo parcialmente dependiente de IFNγ, y estable a lo largo del tiempo .

Expresión de PD-L1 como Biomarcador Predictivo

Correlación con Respuesta Terapéutica

Generalmente se cree que la alta expresión de PD-L1 está relacionada con una mayor tasa de respuesta y beneficio clínico en la terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 format_quoteReferenciasPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMC. En estudios clínicos, el subgrupo con expresión de PD-L1 por encima del 10% mostró mayor tasa de respuesta objetiva que el subgrupo con expresión de PD-L1 por debajo del 1% (39% vs. 11%) format_quoteReferenciasPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMC.

Limitaciones y Desafíos

El uso de inmunohistoquímica de PD-L1 como biomarcador predictivo está confundido por múltiples problemas sin resolver: anticuerpos de detección variables, diferentes puntos de corte IHC, preparación de tejidos, variabilidad de procesamiento, biopsias primarias versus metastásicas, expresión oncogénica versus inducida de PD-L1, y tinción de células tumorales versus inmunes format_quoteReferenciasPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research. La aprobación de múltiples ensayos asociados con umbrales de interpretación únicos ha hecho difícil comparar directamente resultados a través de ensayos clínicos format_quoteReferenciasResearch progress of biomarkers in the prediction of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapeutic efficiency in lung cancer - PMC.

Eficacia Clínica y Resultados Terapéuticos

Tasas de Respuesta por Tipo de Cáncer

Se han observado respuestas clínicas notables en varias malignidades diferentes incluyendo, pero no limitado a, melanoma, cáncer de pulmón, riñón y vejiga format_quoteReferenciasPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer ResearchPD-L1 Expression as a Predictive Biomarker in Cancer Immunotherapy | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research. Entre pacientes no seleccionados con ocho tipos de tumores sólidos, el 10-40% muestran respuesta clínica a la monoterapia anti-PD-(L)1 y aproximadamente el 7-34% experimentan eventos adversos relacionados con el sistema inmune de alto grado format_quoteReferenciasResearch progress of biomarkers in the prediction of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapeutic efficiency in lung cancer - PMC.

Limitaciones en Eficacia

En melanoma metastásico o cáncer de pulmón PD-L1-positivo, la tasa efectiva de antagonistas anti-PD-L1 es solo del 40-50%. En cáncer colorrectal, aunque la tasa PD-L1-positiva es del 40-50%, los fármacos anti-PD-1 o anti-PD-L1 muestran muy baja eficacia format_quoteReferenciasTumor immunotherapy resistance: Revealing the mechanism of PD-1 / PD-L1-mediated tumor immune escape - ScienceDirect. Solo el 20-25% de pacientes con NSCLC mostraron una respuesta sostenible a los inhibidores de puntos de control inmune format_quoteReferenciasPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of Cancer.

Mecanismos de Resistencia y Degradación

Vías de Degradación de PD-L1

La evidencia creciente muestra que la proteína PD-L1 sufre degradación en proteasomas o lisosomas por múltiples vías, llevando a una inmunoterapia mejorada para el cáncer format_quoteReferenciasPD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer | Cell Death & DiseasePD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer | Cell Death & Disease. Aunque algunos fármacos específicos inducen degradación de PD-L1 y aumentan la actividad antitumoral, la combinación de estos fármacos con el bloqueo PD-L1/PD-1 mejora significativamente la inmunoterapia del cáncer format_quoteReferenciasPD-L1 degradation pathway and immunotherapy for cancer | Cell Death & Disease.

Resistencia Terapéutica

Un número considerable de pacientes desarrolla resistencia a la inmunoterapia anti-PD-1/PD-L1. Los mecanismos primarios de resistencia incluyen deleción de antígenos tumorales, disfunción de células T, aumento de células inmunosupresoras, y alteraciones en la expresión de PD-L1 dentro de las células tumorales format_quoteReferenciasInvolvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade - PubMedInvolvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade - PubMed.

Biomarcadores Emergentes y Enfoques de Medicina de Precisión

Carga Mutacional Tumoral

Varios estudios han mostrado que la información genómica, especialmente una alta carga mutacional, ayuda a determinar la respuesta al bloqueo PD-1/PD-L1. Como tiene muchas mutaciones que pueden ser reconocidas como neoantígenos, el melanoma es un tumor "caliente" bien conocido, y la inmunoterapia de puntos de control tiene efectos clínicos notables format_quoteReferenciasPD-1 and PD-L1 in cancer immunotherapy: clinical implications and future considerations - PMC.

Estratificación de Pacientes

Identificar biomarcadores predictivos para distinguir pacientes que tienen más probabilidades de responder a la inmunoterapia de individuos generales disminuiría el costo del tratamiento y evitaría eventos adversos relacionados con el sistema inmune format_quoteReferenciasPD-L1 and Emerging Biomarkers in PD-1/PD-L1 Blockade Therapy - PMCRole of the tumor microenvironment in PD-L1/PD-1-mediated tumor immune escape | Molecular Cancer | Full Text. Se necesitan más estudios prospectivos para validar la función detallada de biomarcadores en ensayos clínicos aumentando los tipos de tumores y el número de pacientes con cáncer inscritos format_quoteReferenciasPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of Cancer.

Implicaciones Clínicas y Direcciones Futuras

Selección de Pacientes

Si tienes altos niveles de PD-L1 y ningún otro biomarcador con una terapia dirigida aprobada, entonces tu médico probablemente recomendará un fármaco de inmunoterapia como tratamiento de primera línea. Al momento del diagnóstico, todos los nuevos pacientes con cáncer de pulmón deben tener sus niveles de PD-L1 probados format_quoteReferenciasBiomarkers for predicting efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors - PMCBiomarkers for predicting efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors - PMC.

Terapias Combinatorias

Los inhibidores anti-PD-1/PD-L1 se han convertido en inhibidores efectivos de puntos de control inmune y están convirtiéndose rápidamente en la terapia estándar para varios cánceres format_quoteReferenciasRegulatory mechanisms of PD-1/PD-L1 in cancers | Molecular Cancer | Full Text. Para conquistar el problema de baja respuesta en pacientes tratados con inmunoterapia única, la terapia combinada con terapia anti-PD-1/PD-L1 ha sido desarrollada y utilizada en ensayos clínicos. La terapia combinada basada en la terapia anti-PD-1/PD-L1 también necesita ser optimizada para mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón con eventos adversos reducidos format_quoteReferenciasPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of CancerPD-L1 is a biomarker of real-world clinical outcomes for anti-CTLA-4 plus anti-PD-1 or anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma - European Journal of Cancer.

Conclusiones y Perspectivas

La expresión elevada de PD-L1 representa un biomarcador fundamental pero complejo en la era de la inmunoterapia del cáncer. La expresión de PD-L1 en células tumorales o células inmunes del huésped podría llevar al escape tumoral del control inmune, indicando que la expresión total de PD-L1 en el microambiente tumoral inmediato puede representar un biomarcador más preciso para predecir la respuesta a la terapia de bloqueo PD-1/PD-L1, comparado con monitorear la expresión de PD-L1 solo en células tumorales .

Los desafíos actuales incluyen la estandarización de métodos de detección, la identificación de biomarcadores complementarios, y el desarrollo de estrategias para superar la resistencia terapéutica. Se prevé que el tratamiento de bloqueo PD-1/PD-L1 dominará el campo de la inmunoterapia del cáncer en los próximos años, con la esperanza de que más conocimientos sobre este sistema de señalización continúen iluminando y guiando el campo format_quoteReferenciasFrontiers | PD-1 and PD-L1: architects of immune symphony and immunotherapy breakthroughs in cancer treatment.

La medicina de precisión en inmunoterapia requiere un enfoque multidimensional que integre la expresión de PD-L1 con otros biomarcadores genómicos, inmunológicos y clínicos para optimizar la selección de pacientes y mejorar los resultados terapéuticos.