Basándome en los artículos científicos encontrados, puedo proporcionarte una respuesta exhaustiva sobre la relación entre la insulina y la calidad/duración de la vida:

Artículos Científicos de Alta Calidad

1. Insulin and aging – a disappointing relationship

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10579801/

Este artículo revisado por pares examina la compleja relación entre la insulina y el envejecimiento, mostrando que los estudios experimentales en modelos animales como nematodos, moscas de fruta o ratones han observado que niveles disminuidos de insulina o señalización de insulina promueven la longevidad, mientras que en humanos, la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina concomitante están asociadas con un riesgo elevado de enfermedades relacionadas con la edad format_quoteReferenciasInsulin and aging – a disappointing relationship - PMCInsulin and aging – a disappointing relationship - PMC.

2. Reduced Circulating Insulin Enhances Insulin Sensitivity in Old Mice and Extends Lifespan

URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124717308628

Este estudio de 2017 demuestra que la reducción de la insulina causó una extensión significativa de la vida útil, observada en dos dietas diversas, indicando que la insulina elevada contribuye a la resistencia a la insulina dependiente de la edad y que limitar los niveles basales de insulina puede extender la vida útil format_quoteReferenciasReduced Circulating Insulin Enhances Insulin Sensitivity in Old Mice and Extends Lifespan - ScienceDirectReduced Circulating Insulin Enhances Insulin Sensitivity in Old Mice and Extends Lifespan - ScienceDirect.

3. Insulin signaling regulates longevity through protein phosphorylation in Caenorhabditis elegans

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-021-24816-z

Publicado en Nature Communications en 2021, este estudio revela que la señalización de insulina/IGF-1 (IIS) se conoce por restringir la longevidad al inhibir el factor de transcripción FOXO format_quoteReferenciasInsulin signaling regulates longevity through protein phosphorylation in Caenorhabditis elegans | Nature CommunicationsInsulin signaling regulates longevity through protein phosphorylation in Caenorhabditis elegans | Nature Communications, proporcionando información molecular sobre cómo la insulina regula la longevidad.

4. Probing the Relationship Between Insulin Sensitivity and Longevity Using Genetically Modified Mice

URL: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3670160/

Este estudio muestra que el deterioro de la señalización de insulina por manipulación genética directa del receptor de insulina y la consecuente reducción en la sensibilidad a la insulina no acorta la vida útil y puede incluso alargar la vida, observándose una relación inversa entre sensibilidad a la insulina y longevidad format_quoteReferenciasProbing the Relationship Between Insulin Sensitivity and Longevity Using Genetically Modified Mice - PMCProbing the Relationship Between Insulin Sensitivity and Longevity Using Genetically Modified Mice - PMC.

5. Human insulin/IGF-1 and familial longevity at middle age

URL: https://www.aging-us.com/article/100071/text

Este estudio de 2009 en familias longevas muestra que la vía evolutivamente conservada de señalización insulina/IGF-1 ha sido implicada en la longevidad en organismos modelo, y la descendencia de nonagenarios familiares mostró niveles similares de IGF-1 pero menores niveles de glucosa, indicando que la longevidad familiar está asociada con diferencias en la sensibilidad a la insulina format_quoteReferenciasHuman insulin/IGF-1 and familial longevity at middle age | Aging.

6. Insulin signaling and life span

URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19756720/

Esta revisión de 2009 establece que la hiperinsulinemia y las enfermedades metabólicas se sabe que están asociadas con una reducción en la vida útil, y en presencia de resistencia a la insulina, la señalización de insulina se ve selectivamente deteriorada, contribuyendo al acortamiento de la longevidad format_quoteReferenciasInsulin signaling and life span - PubMed.

7. Insulin, IGF-1 and longevity

URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3295030/

Este artículo de revisión documenta que se ha demostrado en especies invertebradas que la vía evolutivamente conservada de señalización de insulina e IGF juega un papel importante en el control de la longevidad, y en varios modelos de ratón, las mutaciones asociadas con la disminución de la señalización GH/IGF-1 o insulina se han asociado con una vida útil mejorada, aunque los estudios sobre características genéticas y metabólicas asociadas con la longevidad saludable sugieren que la vía IIS conservada también puede jugar un papel en la longevidad humana format_quoteReferenciasInsulin, IGF-1 and longevity - PMCInsulin, IGF-1 and longevity - PMCInsulin, IGF-1 and longevity - PMC.

8. End-of-life targeted degradation of DAF-2 insulin/IGF-1 receptor promotes longevity

URL: https://elifesciences.org/articles/71335v2/peer-reviews

Este estudio innovador de 2021 muestra que la degradación inducible del receptor de insulina/factor de crecimiento similar a la insulina-1 muestra que es posible duplicar la vida útil incluso en edades extremadamente avanzadas, y la intervención en los niveles de esta proteína muy tarde en la vida aún puede tener efectos dramáticos en la vida útil format_quoteReferenciasPeer review in End-of-life targeted degradation of DAF-2 insulin/IGF-1 receptor promotes longevity free from growth-related pathologies | eLifePeer review in End-of-life targeted degradation of DAF-2 insulin/IGF-1 receptor promotes longevity free from growth-related pathologies | eLife.

Resumen Integral: Insulina como Factor Determinante en Calidad y Duración de la Vida

Síntesis General de Hallazgos

Los estudios revisados revelan una relación paradójica entre la insulina y la longevidad. Mientras que la insulina es esencial para la supervivencia y el tratamiento de la diabetes tipo 1 ha resultado en un aumento notable en la vida útil y calidad de vida, permitiendo que los pacientes con diabetes tipo 1 puedan esperar una longevidad casi normal format_quoteReferenciasInsulin: still a miracle after all these years - PMCInsulin: still a miracle after all these years - PMC, los niveles crónicamente elevados de insulina y la resistencia a la insulina están asociados con efectos negativos en la longevidad.

Insights Clave e Implicaciones para el Campo

1. Efectos Opuestos según Contexto

• En deficiencia de insulina: La insulina es salvavidas (diabetes tipo 1)
• En exceso crónico: La hiperinsulinemia está asociada con riesgo elevado de enfermedades relacionadas con la edad, promueve lipogénesis aumentada, acumulación de polipéptidos no funcionales, deterioro de la actividad de autofagia, y está asociada con disfunción mitocondrial y estrés oxidativo format_quoteReferenciasInsulin and aging – a disappointing relationship - PMCInsulin and aging – a disappointing relationship - PMCInsulin and aging – a disappointing relationship - PMC

2. Mecanismos Moleculares

La señalización insulina/IGF-1 restringe la longevidad al inhibir el factor de transcripción FOXO format_quoteReferenciasInsulin signaling regulates longevity through protein phosphorylation in Caenorhabditis elegans | Nature Communications, que es crucial para la respuesta al estrés celular y la supervivencia.

3. Evidencia Evolutiva Conservada

La relación entre insulina reducida y longevidad extendida es consistente desde nematodos hasta mamíferos, sugiriendo un mecanismo evolutivo fundamental.

Relevancia Clínica y Práctica

Implicaciones Terapéuticas

1. Prevención: El mantenimiento de sensibilidad a la insulina a través de estilo de vida (dieta, ejercicio) puede ser crucial para la longevidad saludable

2. Manejo de Diabetes: Los centenarios usualmente preservan tolerancia normal a la glucosa, niveles bajos de insulina format_quoteReferenciasInsulin and aging – a disappointing relationship - PMC